MANJILI, Masoud, H.,BEAR, Harry, D.,KMIECIAK, Maciej
申请号：
USUS2011/057195
公开号：
WO2012/054792A2
申请日:
2011.10.21
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
Methods for the ex vivo generation of cells of the innate (NKT cells and NK cells) and adaptive (T cells) immune systems for use in adoptive cell transfer (ACT) are provided. The NKT cells render T cells resistant to immune suppression (e.g. they are resistant to the effects of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs)). The method involves culturing disease- primed immune cells (obtained from a cancer patient or from a patient with an infectious disease) with i) byrostatin and ionomycin (B/I) to activate and differentiate the cells followed by sequentially culturing the cells with a) a combination of IL-7 and IL-15 and then b) IL-2, to further differentiate the cells and to render them immune resistant. The resistant immune cells are used to treat and prevent cancer and infectious diseases.Cette invention concerne des méthodes permettant de générer ex vivo des cellules de limmunité innée (lymphocytes NKT et lymphocytes NK) et de limmunité adaptative (lymphocytes T) utilisées pour le transfert adoptif de lymphocytes. Les lymphocytes NKT rendent les lymphocytes T résistants à limmunosuppression [ils sont par exemple résistants aux effets des cellules myéloïdes suppressives (MDSC)]. La méthode consiste à cultiver des cellules immunitaires sensibilisées par la maladie (prélevées chez un patient atteint dun cancer ou dune maladie infectieuse) avec un mélange de bryostatine et dionomycine (B/I) qui entraîne leur activation et leur différenciation puis à cultiver séquentiellement lesdites cellules avec a) une association dIL-7 et dIL-15 et b) des IL-2, pour leur permettre de se différencier encore et de devenir immunorésistantes. Les cellules immunorésistantes sont utilisées pour traiter et prévenir le cancer et les maladies infectieuses.
