The present disclosure provides antibody-drug conjugates (ADCs) comprising a cytotoxic or cytostatic agent linked to an anti-EGFR antibody by way of a linker, compositions comprising the ADCs, methods of making the ADCs, and methods of treating a cancer comprising administering the ADCs to a subject having cancer. The present disclosure provides ADCs that specifically bind EGFR, and in particular human EGFR (hEGFR). The anti-EGFR Ab described herein comprises a S239C mutation in a heavy chain constant region, wherein the numbering is in accordance with Kabat. In certain embodiments, the heavy chain constant region of the anti-EGFR antibody either lacks a C-terminal lysine or comprises an amino acid other than lysine at a C-terminus of the heavy chain constant region.La presente divulgación proporciona conjugados fármaco-anticuerpo (ADC)que comprenden un agente citotóxico o citoestático ligados a un anticuerpo anti-EGFR mediante un ligador, composiciones que comprenden los ADC, métodos de elaboración de los ADC, y métodos para tratar un tipo de cáncer que comprenden administrar los ADC a un sujeto que tiene cáncer. La presente divulgación proporciona ADC que se fijan específicamente al EGFR y, en particular, al EGFR humano (hEGFR). El Ab anti-EGFR descrito en la presente comprende una mutación S239C en una región constante de la cadena pesada, en donde la numeración es de acuerdo con Kabat. En ciertas formas de realización, la región constante de la cadena pesada del anticuerpo anti-EGFR carece de una lisina en el terminal C o comprende un aminoácido distinto a lisina en el terminal C de la región constante de la cadena pesada.