A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING ARTHRITIS COMPRISING HYALURONIC ACID-METHOTREXATE CONJUGATE AND A METHOD FOR PREPARATION THEREOF
A purpose of the present invention relates to a pharmaceutical composition including a compound represented by chemical formula 1 as an active ingredient for preventing or treating arthritis, a method for producing a compound of chemical formula 1 comprising a step of reacting methotrexate with hyaluronic acid under the presence of 4-dimethylaminopyridine and N,N&prime；；-dicyclohexylcarbodiimide, and a hyaluronic acid-methotrexate conjugant represented by chemical formula 1. The HA-MTX conjugant of the present invention can discharge MTX when an ester bond is hydrolyzed in an acidic condition, so that a separated enzyme is not needed. Even when the HA-MTX conjugant is systemically administered by means of an intravenous injection, a drug is selectively discharged from an arthritic region which is lower than normal tissues so that side effects are minimized and the HA-MTX conjugant can be effectively used as an arthritis treating agent.본 발명의 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 메토트렉세이트를 4-디메틸아미노피리딘 및 N,N'-디사이클로헥실카보디이미드 존재 하에 히알루론산과 반응시키는 단계를 포함하는 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법 및 하기 화학식 1로 표시되는 히알루론산-메토트렉세이트 접합체에 관한 것이다.[화학식 1]본 발명의 HA-MTX 접합체는 산성에서 에스테르 결합이 가수분해되어 MTX를 방출할 수 있으므로, 별도의 효소 등을 요구하지 않고 정맥주사에 의해 전신투여하여도 정상조직보다 낮은 관절염 환부에서 선택적으로 약물을 방출하므로 부작용을 최소화하면서 효과적인 관절염 치료제로 사용될 수 있다.
