Cells and methods of using these cells for expressing transgenes expressing proteins that are abnormally expressed in metabolic disorders from the Safe Harbor locus. Gene therapy has great potential for a new era of human therapy. These methodologies allow treatment of conditions that could not be addressed by standard medical practice. Methods and compositions for creating a safe harbor in the genome of a cell for targeted insertion of the transgene and subsequent expression, eg, expression of the transgene from a secreted tissue such as the liver, are described herein. It is disclosed.代謝障害において異常に発現されるタンパク質を発現する導入遺伝子をセーフハーバー遺伝子座から発現させるための、細胞およびこれらの細胞を使用する方法。遺伝子治療は、ヒト治療の新時代に対する非常に大きな潜在性を有している。これらの方法論は、標準の医療行為によって対処することができなかった状態の処置を可能にする。導入遺伝子の標的挿入と、それに続いて起こる発現、例えば、肝臓等の分泌組織からの導入遺伝子の発現のための、細胞のゲノムにセーフハーバーを作製するための方法および組成物が本明細書に開示されている。