Centre National de la Recherche Scientifique (C.N.R.S.);Université Paris Descartes;Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
发明人:
申请号：
EP15711170.9
公开号：
EP3120142A2
申请日:
2015.03.20
申请国别(地区):
EP
年份:
2017
代理人:
摘要：
Today, despite current advances in combinatorial therapies such as surgery, radiotherapy and chemotherapy, aggressive cancers remain fatal. Cancer stem-like cells (CSCs) may account for chemotherapy resistance and thus represent a promising therapeutic target. In this context, the present inventors identified essential intracellular pathways favoring the self-renewal and survival of CSCs. More precisely, the present inventors showed that the cytokine co-receptor GP130 acts as a co-receptor for Apelin/APJ signaling and that the interaction of Apelin with APJ/GP130 activates a dual signaling pathway involving the Akt/mTOR and STAT3 transcription factor, thereby promoting CSCs survival and self-renewal. They therefore propose to block these pathways in order to treat patients suffering from tumors containing CSCs, such as glioblastomas. In another aspect, the invention relates to the use of the Apelin expression level for evaluating the survival probability of a subject suffering from glioblastoma.De nos jours, en dépit des avancées actuelles dans des thérapies combinatoires telles que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, des cancers agressifs restent mortels. Des cellules de type cellules souches cancéreuses (CSC pour Cancer Stem-like Cell) peuvent tenir compte de la résistance à la chimiothérapie et représentent donc une cible thérapeutique prometteuse. Dans ce contexte, les présents inventeurs ont identifié des voies intracellulaires essentielles qui favorisent l'auto-renouvellement et la survie des CSC. De façon plus précise, les présents inventeurs ont montré que le co-récepteur de cytokine GP130 agit comme un co-récepteur de signalisation d'Apeline/APJ et que l'interaction de l'Apeline avec APJ/GP130 active une double voie de signalisation impliquant le facteur de transcription Akt/mTOR et STAT3, ce qui permet de favoriser la survie et l'autorenouvellement des CSC. Ils proposent donc de bloquer ces voies afin de traiter des patients souffrant de t
