THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA ASREPRESENTED BY THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF
发明人:
PASTAN, IRA H,WELDON, JOHN,BEERS, RICHARD
申请号：
ECSP13013067
公开号：
ECSP13013067A
申请日:
2013.12.04
申请国别(地区):
EC
年份:
2015
代理人:
摘要：
Mesothelin is a differentiation Antigen present on the surface of ovarian cancers, mesothelioma and several other types of human cancers. Since the normal tissues, mesothelin is present only in the mesothelial cells, it represents a good target for Antibody mediated delivery of cytotoxic agents.The present Invention is directed to improved recombinant immunotoxins comprising anti mesothelin, including FV molecules with particularly High affinity for mesothelin, and one half of Pseudomonas exotoxin, which has been modified to reduce its immunogenicity and Sensitivity to proteaseAnd provide a better cytotoxicity to cells expressing mesothelin. The RIT are suitable for the treatment of ovarian, stomach, Squamous Cell, malignant mesothelioma and other cells expressing mesothelin.La mesotelina es un antígeno de diferenciación presente en la superficie de los cánceres de ovario, mesoteliomas y varios otros tipos de cánceres humanos. Puesto que entre los tejidos normales, la mesotelina está presente solo en las células mesoteliales, representa un buen blanco para la entrega de agentes citotóxicos mediada por anticuerpo. La presente invención está dirigida a mejores inmunotoxinas recombinantes que comprenden anticuerpos anti-mesotelina, incluyendo moléculas Fv con afinidad particularmente alta por la mesotelina, y una mitad de Exotoxina de Pseudomonas, que ha sido modificada para reducir su inmunogenicidad y la sensibilidad a la proteasa, y proporcionan una mejor citotoxicidad para las células que expresan la mesotelina. Las RIT son adecuadas para el tratamiento de cánceres de ovarios, estómago, células escamosas, mesoteliomas y otras células malignas que expresan la mesotelina.
