Provided herein are solutions to the heavy and light chain mispairing problems in bispecific antibodies. One part of the solution involves Fc regions that are engineered in their CH3 domains by lysine repositioning to drive heterodimerization of the two heavy chains of the bispecific antibody. The second part of the solution involves a modification of one of the two Fab arms of the bispecific antibody so as to prevent mispairing of light chains in the bispecific antibody. Specifically, the CH1 and CL domains of one of the Fab arms of the bispecific antibody are substituted with an IgE CH2 domain or an IgM CH2 domain.L'invention porte sur des solutions aux problèmes de mésappariement de chaînes lourdes et légères dans des anticorps bispécifiques. Une partie de la solution fait intervenir des régions Fc qui sont modifiées dans leurs domaines CH3 par repositionnement de lysine pour entraîner l'hétérodimérisation des deux chaînes lourdes de l'anticorps bispécifique. La seconde partie de la solution fait intervenir une modification de l'un des deux bras Fab de l'anticorps bispécifique afin d'éviter le mésappariement de chaînes légères dans l'anticorps bispécifique. Spécifiquement, les domaines CH1 et CL de l'un des bras Fab de l'anticorps bispécifique sont substitués par un domaine CH2 d'IgE ou un domaine CH2 d'IgM.
