The invention provides combinatorial peptide or polypeptide libraries that can become membrane tethered once expressed in cells. The invention additionally provides methods for selecting peptide modulators (e.g., agonists) of GPCRs from the combinatorial libraries of the invention. The invention also provides novel GPCR polypeptide modulators, e.g., biased polypeptide agonists of the glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R). The invention further provides methods of promoting insulin sensitivity, lowering blood glucose, and reducing body weight as well as methods for treating various diseases such as diabetes and obesity.Linvention concerne des bibliothèques combinatoires de polypeptides ou de peptides qui peuvent être attachés à la membrane une fois exprimés dans des cellules. Linvention concerne en outre des procédés permettant de sélectionner des modulateurs peptidiques (par exemple des agonistes) de GPCR dans les bibliothèques combinatoires de linvention. Linvention concerne également de nouveaux modulateurs polypeptide GPCR, par exemple agonistes polypeptide biaisés du récepteur du peptide-1 similaire au glucagon (GLP-1R). Linvention concerne également des méthodes destinées à favoriser la sensibilité à linsuline, à abaisser le glucose dans le sang et à réduire le poids corporel, ainsi que des méthodes permettant de traiter diverses maladies telles que le diabète et lobésité.
