CHLORHYDRATE DE DÉTOMIDINE MONOHYDRATÉ SOUS FORME CRISTALLINE PURIFIÉE, ANHYDRATE DE DÉTOMIDINE ET BASE LIBRE DE DÉTOMIDINE PRÉSENTANT DE FAIBLES QUANTITÉS D'ISO-DÉTOMIDINE ET D'AUTRES IMPURETÉS, OBTENUS PAR RECRISTALLISATION DANS L'EAU
The present disclosure relates to crystalline detomidine hydrochloride monohydrate, anhydrous detomidine hydrochloride and detomidine free base (4-[(2,3-dimethylphenyl)methyl]-1H-lmidazole ), purified by recrystallisation in water, with a low amount (total amount of impurities is not more than 0.1% area relative to detomidine based on HPLC, UV detection at 220 nm) of the impurities iso-detomidine (4-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]-1H-lmidazole ), iso-impurity A (((RS)-(3,4-dimethylphenyl)(1H-imidazol-4-yl)methanol)), impurity A ((RS)-(2,3-dimethylphenyl)(1H-imidazol-4-yl)methanol), "ketone impurity" (2,3-dimethylphenyl)(1H-imidazol-4-yl) methanone, impurity B ((RS)-(1-benzyl-1H-imidazol-5-yl)(2, 3-dimethyl phenyl) methanol) and impurity C (4-[(2,3-dimethylcyclohexyl)methyl]-1H-imidazole). Also disclosed are processes for recrystallising detomidine hydrochloride monohydrate from commercially available anhydrous detomidine hydrochloride in water, pharmaceutical compositions comprising detomidine hydrochloride in purified form for use as an analgesic in methods of treating human subjects, a process for validating a batch of detomidine hydrochloride drug substance by determining the content of impurities iso-detomidine and iso- impurity A by HPLC, as well as XRPD, DSC and TGA data of crystalline detomidine free base.La présente invention concerne le chlorhydrate de détomidine monohydraté sous forme cristalline, le chlorhydrate de détomidine anhydre et la base libre de détomidine (4-[(2,3-diméthylphényl)méthyl]-1H-imidazole), purifiés par recristallisation dans l'eau, présentant une faible quantité d'impuretés (quantité totale d'impuretés inférieure ou égale à 0,1 % en aire par rapport à la détomidine obtenue par HPLC et détection UV à 220 nm), à savoir d'impuretés iso-détomidine (4-[(3,4-diméthylphényl)méthyl]-1H-imidazole), d'iso-impureté A (((RS)-(3,4-diméthylphényl)(1H-imidazol-4-yl)méthanol)), d'impureté A ((RS)-(2,3-diméthylphényl)(1H-imidazol-4-yl)méthanol), d'"impur
