WEEBER, Edwin John;NASH, Kevin Ron;UNIVERSITY OF SOUTH FLORIDA
发明人:
NASH, Kevin Ron,WEEBER, Edwin John
申请号：
USUS2016/031468
公开号：
WO2016/179584A1
申请日:
2016.05.09
申请国别(地区):
US
年份:
2016
代理人:
摘要：
Angelman Syndrome (AS) is a genetic disorder occurring in one in every 15,000 births. It is characterized by severe mental retardation, seizures, difficulty speaking and ataxia. The gene responsible for AS was discovered to be UBE3A and encodes for E6-AP, an ubiquitin ligase. A unique feature of this gene is that it undergoes maternal imprinting in a neuron-specific manner. In the majority of AS cases, there is a mutation or deletion in the maternally inherited UBE3A gene, although other cases are the result of uniparental disomy or mismethylation of the maternal gene. While most human disorders characterized by severe mental retardation involve abnormalities in brain structure, no gross anatomical changes are associated with AS. We have generated a Ube3a protein with additional sequences that should allow the secretion from cells and uptake by neighboring neuronal cells. This would confer a functional E6-AP protein into the neurons and rescue disease pathology.Le syndrome d'Angelman (SA) est un trouble génétique dont la fréquence est d'au moins 1 naissance sur 15 000. Il est caractérisé par un retard mental sévère, des convulsions, des difficultés à parler et une ataxie. Le gène responsable du SA s'avère être UBE3A et code pour E6-AP, une ubiquitine ligase. Une caractéristique unique de ce gène est qu'il subit une imprégnation maternelle de manière neurospécifique. Dans la majorité des cas de SA, il existe une mutation ou une délétion dans le gène UBE3A hérité de la mère, bien que d'autres cas résultent d'une disomie uniparentale ou d'une mauvaise méthylation du gène maternel. Si la plupart des troubles chez l'être humain caractérisés par un retard mental sévère impliquent des anomalies dans une structure du cerveau, aucune modification anatomique flagrante n'est associée au SA. Nous avons créé une protéine Ube3a avec des séquences supplémentaires qui devraient permettre la sécrétion à partir des cellules et l'absorption par des cellules neuronales voisines. Ceci p
