Described herein are pyrimidinyl-pyridyloxy-naphthyl compounds with inositol requiring enzyme 1 (IRE1) modulation activity or function having the Formula (I) or (I') structure : or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula (I) or (I') compounds, as well as methods of using such IRE1 modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.En la presente se describen compuestos de pirimidinil-piridiloxi-naftilo con una función o actividad de modulación de la enzima requirente de inositol 1 (IRE1), que tienen la estructura de la Fórmula I o I¿: I,o estereoisómeros, tautómeros o sales farmacéuticamente aceptables de estos, y con los sustituyentes y las características estructurales que se describen en la presente. También se describen composiciones farmacéuticas y medicamentos que incluyen compuestos de Fórmula I o I¿, así como métodos de uso de dichos moduladores de IRE1, solos o en combinación con otros agentes terapéuticos, para tratar enfermedades o afecciones que son mediadas por receptores de estrógenos, o dependen de ellos.