The present Invention is directed to methods for the treatment of treatment refractory depression or treatment resistant Depression; The Methods include administering to a patient in need of a therapeutically effective amount of esketamine as monotherapy or as Therapy d And combined with at least an antidepressant.La presente invención se dirige a métodos para el tratamiento de la depresión refractaria al tratamiento o depresión resistente al tratamiento; los métodos comprenden administrar a un paciente que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz de esketamina como monoterapia o como terapia de combinación con al menos un antidepresivo.