The invention is directed to polypeptides comprising a CD4 binding moiety, a gp41 binding moiety, a HIV fusion peptide inhibitor moiety and combinations thereof. More specifically, the present invention relates to polypeptides comprising a fibronectin-based scaffold domain protein that binds CD4, a fibronectin-based scaffold domain protein that binds the N17 domain of gp41, and a HIV fusion peptide inhibitor or combinations thereof. The invention also relates to the use of the innovative proteins in therapeutic applications to treat HIV.L'invention concerne des polypeptides comprenant un fragment de liaison à CD4, un fragment de liaison à gp41, un fragment inhibiteur du peptide de fusion du VIH et des combinaisons de ceux-ci. Plus spécifiquement, la présente invention concerne des polypeptides comprenant une protéine de domaine d'échafaudage à base de fibronectine qui se lie à CD4, une protéine de domaine d'échafaudage à base de fibronectine qui se lie au domaine N17 de gp41, et un inhibiteur du peptide de fusion du VIH ou des combinaisons de ceux-ci. L'invention concerne également l'utilisation des protéines innovantes dans des applications thérapeutiques pour traiter le VIH.