apoptosis signal regulation kinase inhibitors. The present invention relates to compounds of formula (I): wherein x1, x2, x3, x4, x5, r, r1, e2 are as defined above. The compounds have apoptosis-regulating signal kinase ("ask1") inhibitory activity, and are thus useful in the treatment of ask1-mediated conditions, including autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular disease, diabetes, diabetic nephropathy, cardiovascular disease. including kidney disease, fibrotic disease, respiratory disease, COPD, idiopathic pulmonary fibrosis, acute lung injury, acute and chronic liver disease, and neurodegenerative disease. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds of formula (I), and to methods of preparing the compounds of formula (I).inibidores de quinase de regulação de sinal de apoptose. a presente invenção refere-se a compostos de fórmula (i): em que x1,x2,x3,x4,x5,r,r1,e2 são como definidos acima. o s compostos têm quinase sinal de regulação da apoptose ("ask1") atividade de inibição, e são assim úteis no tratamento de condições mediadas por ask1, incluindo desordens auto-imunes, doenças inflamatórias, doenças cardiovasculares, diabetes, nefropatia diabética, doenças cardio-renais, incluindo doenças renais, doenças fibróticas, doenças respiratórias , copd, fibrose pulmonar idiopática, lesão pulmonar aguda, aguda e doenças crônicas do fígado, e doenças neurodegenerativas. a invenção também se refere a composições farmacêuticas que compreendem um ou mais dos compostos de fórmula (i), e a métodos de preparação dos compostos de fórmula (i).