ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF THE UNIVERSITY OF ARIZONA
发明人:
NJARDARSON, Jon, T.,ZARNESCU, Daniela, C.
申请号：
USUS2019/042406
公开号：
WO2020/028060A1
申请日:
2019.07.18
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention provides compounds and methods for mitigating a clinical condition associated with a neurodegenerative disease or a locomotor dysfunction in a subject. In one particular aspect, the invention relates to compounds and methods for reducing TDP-43 aggregation or toxicity in a subject. The compounds of the invention include those having the following formulas: Formula (I) or Formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein * denotes a chiral center； each of R and R3a is independently hydrogen or alkyl； Ra is -CF3, -ORa1, or -NRb1Rb2； Ra1 is H or alkyl； each of Rb1 and Rb2 is independently H or alkyl； X is -NR1a- wherein R1a is hydrogen, alkyl or a nitrogen protecting group； each of R1, R2 and R3 is independently hydrogen, alkyl, haloalkyl, halide, vinyl, alkynyl, -CHO, -C(=0)R1b (ketone), -C02R1c (ester), -OR1d, 0S02R1e, aryl and heteroaryl, wherein each of R1b, R1c, R1d, and R1e is independently alkyl or aryl； R2a is hydrogen, alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, alkenyl, aralkenyl, cycloalkyl, heteroalkyl, heteroaryl or ester functional group； R2b is alkyl, cycloalkyl, aralkyl, alkenyl, aralkenyl, heteroalkyl, or heteroaryl； and Z is a conjugated electron withdrawing group.La présente invention concerne des composés et des méthodes visant à soulager une affection clinique associée à une maladie neurodégénérative ou à un dysfonctionnement locomoteur chez un patient. Dans un aspect particulier, l'invention concerne des composés et des méthodes permettant de diminuer l'agrégation de TDP-43 ou sa toxicité chez un patient. Les composés de l'invention comprennent les composés représentés par les formules suivantes : Formule (I) ou Formule (II), ou un sel pharmaceutiquement acceptable de correspondant, dans lesquelles * indique un centre chiral ； R et R3a sont chacun, indépendamment, un hydrogène ou un alkyle ； Ra représente -CF3, -ORa1 ou -NRb1Rb2 ； Ra1 est un H ou un alkyle ； Rb1 et Rb2 sont chacun, indépendamment, un hydrogène ou un al
