ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF THE UNIVERSITY OF ARIZONA;THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL;THE BOARD OF SUPERVISORS OF LOUISIANA STATE UNIVERSITY AND AGRICULTURAL AND MECHANICAL C
发明人:
GOODRUM, Felicia,MOORMAN, Nathaniel,KAMIL, Jeremy
申请号：
USUS2019/041000
公开号：
WO2020/014222A2
申请日:
2019.07.09
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
Viral promoters and compositions and methods of use thereof are provided. Compositions include viruses with impaired ability to reactivate from latency, and pharmaceutical compositions and method of use thereof. The genome of the viruses include one or more mutations that reduce expression from one or more promoters that regulate expression of viral genes during reactivation from latency. The mutation(s) are typically in a region of the viral genome that includes (i) promoter elements of the iP1 promoter of human cytomegalovirus, or the sequence of another virus corresponding thereto (e.g., an iP1 promoter homolog)； (ii) promoter elements of the iP2 promoter of human cytomegalovirus, or sequence of another virus corresponding thereto (e.g., an iP2 promoter homolog)； or (iii) a combination thereof. In some embodiments the virus encodes one or more heterologous antigens. The viruses can be used as vaccines to induce prophylactic and therapeutic immune responses in subjects in need thereof.L'invention concerne des promoteurs viraux et des compositions et leurs méthodes d'utilisation. Les compositions comprennent des virus présentant une capacité altérée à se réactiver d'une latence, et des compositions pharmaceutiques et leur méthode d'utilisation. Le génome des virus comprend une ou plusieurs mutations qui réduisent l'expression d'un ou plusieurs promoteurs qui régulent l'expression de gènes viraux pendant la réactivation d'une latence. La ou les mutations sont généralement situées dans une région du génome viral qui comprend (i) des éléments de promoteur du promoteur iP1 du cytomégalovirus humain, ou la séquence d'un autre virus correspondant à celui-ci (par exemple, un homologue du promoteur iP1) ； (ii) des éléments de promoteur du promoteur iP2 du cytomégalovirus humain, ou la séquence d'un autre virus correspondant à celui-ci (par exemple, un homologue du promoteur iP2) ； ou (iii) une combinaison de ceux-ci. Dans certains modes de réalisation, le virus code pour u
