Genome editing by CRISPR / cas9 has clinical potential to treat gene disorders such as Duchenne muscular dystrophy (DMD) caused by mutations in the dystrophin gene.In vivo AAV mediated delivery of a gene editing component mechanism has been demonstrated to have succeeded in removing exon sequences and producing exon skipping in cardiomyocytes and skeletal muscle cells of postnatal mdx mice, a model of DMD.Various types of AAV9 delivery were used to recover dystrophin protein expression in myocardium and skeletal muscle of mdx mice.In this specification, a humanized mouse model of DMD is prepared to assist in the effectiveness of genomic editing to cure DMD.In addition, a mouse model of reporter siegagesase knockout was prepared to facilitate the analysis of exon skipping strategies in non-invasive modes in vivo.These humanized mouse models provide the ability to study the modification of mutations that cause DMD in vivo.CRISPR/Cas9によるゲノム編集は、ジストロフィン遺伝子における変異によって引き起こされるデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）などの遺伝子疾患を処置するための臨床的可能性を持っている。遺伝子編集構成要素機構のインビボAAV媒介性送達は、DMDのモデルである出生後mdxマウスの心筋細胞および骨格筋細胞において、変異体配列を除去して、エクソンスキッピングを生じることに成功したことが示されている。様々な様式のAAV9送達を用いて、mdxマウスの心筋および骨格筋におけるジストロフィンタンパク質発現の回復が達成された。本明細書において、DMDを治癒させるゲノム編集の有効性試験を補助するために、DMDのヒト化マウスモデルを作製する。加えて、インビボでの非侵襲的様式におけるエクソンスキッピング戦略の解析を容易にするために、レポータールシフェラーゼノックインバージョンのマウスモデルを調製した。これらのヒト化マウスモデルは、インビボでDMDの原因となる変異の修正を研究する能力を提供する。
