Bristol-Myers Squibb Company;CytomX Therapeutics, Inc.
发明人:
申请号：
EP17837917.8
公开号：
EP3535300A1
申请日:
2017.11.02
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
Provided herein are activatable anti-human CTLA-4 antibodies comprising a heavy chain comprising a VH domain and a light chain comprising a masking moiety (MM), a cleavable moiety (CM), and a VL domain. Such activatable anti-human CTLA-4 antibodies have CTLA-4 binding activity in the tumor microenvironment, where the masking moiety is removed by proteolytic cleavage of the cleavable moiety by tumor-specific proteases, but exhibit greatly reduced binding to CTLA-4 outside the tumor. In this way, the activatable anti-human CTLA-4 antibodies of the present invention retain anti-tumor activity while reducing the side effects associated with anti-CTLA-4 activity outside the tumor.Anticorps anti-CTLA-4 humain activables comprenant une chaîne lourde comprenant un domaine VH et une chaîne légère comprenant une fraction de masquage (MM), une fraction clivable (CM) et un domaine VL. De tels anticorps anti-CTLA-4 humain activables ont une activité de liaison à CTLA-4 dans le micro-environnement tumoral, où la fraction de masquage est retirée par clivage protéolytique de la fraction clivable par des protéases spécifiques à la tumeur, mais présentent une liaison fortement réduite à CTLA-4 à l'extérieur de la tumeur. De cette manière, les anticorps anti-CTLA-4 humain activables de la présente invention conservent une activité anti-tumorale tout en réduisant les effets secondaires associés à l'activité anti-CTLA-4 à l'extérieur de la tumeur.
