Stem cell-based therapies can potentially reverse organ dysfunction and diseases but the removal of impaired tissue and reactivation of the program leading to organ regeneration pose major challenges. In mice, a four-day fasting mimicking diet (FMD) induces a step-wise expression of Sox17 and Pdx-1, resembling that observed during pancreatic development and followed by Ngn3-driven generation of insulin-producing β-cells. FMD cycles restore insulin secretion and glucose homeostasis in both a type 2 and type 1 diabetes mouse models. In human type 1 diabetes pancreatic islets, fasting conditions reduce PKA and mTOR activity and induce Sox2 and Ngn3 expression and insulin production. The effects of the FMD are reversed by IGF-1 treatment and recapitulated by PKA and mTOR inhibition. These results indicate that a FMD promotes the reprogramming of pancreatic cells to restore insulin generation in islets from T1D patients and reverse both T1D and T2D phenotypes in mouse models.Des traitements à base de cellules souches peuvent potentiellement inverser le dysfonctionnement organique et des maladies. Toutefois, l'élimination du tissu abîmé et la réactivation du programme donnant lieu à une régénération d'organe constituent des défis majeurs. Chez la souris, un régime alimentaire FMD de quatre jours, qui imite les effets du jeûne, induit une expression progressive de Sox17 et de Pdx-1, ressemblant à celle observée pendant le développement du pancréas, suivie par la génération de cellules β de sécrétion d'insuline entraînée par la génération de Ngn3. Les cycles du FMD rétablissent la sécrétion d'insuline et l'homéostase du glucose dans les deux modèles de souris atteintes du diabète de type 2 et de type 1. Dans les îlots pancréatiques humains atteints du diabète de type 1, ledit régime réduit l'activité de PKA et de mTOR et induise l'expression de Sox2 et de Ngn3 et la production d'insuline. Les effets du FMD sont réversibles lors du traitement IGF-1 et repris lors de l'inhibi
