In the past decade, a great deal of structural information on the A-GPCR (G protein coupled receptor) class has been revealed. However, the structural and electrical basis of ligand selectivity of closely related receptor subtypes such as the angiotensin receptors AT1aR and AT2R that display completely different biological functions in response to the same ligand is poorly understood . In order to monitor complex responses in biological systems, it is useful to have a ligand that exhibits a gradient in selectivity. In this study, we tune the ligand selectivity of two angiotensin II receptor subtypes, AT1aR and AT2R, by modulating the aromatic-prolyl interaction in angiotensin II through alteration of aromatic electrons. Show an efficient way. Based on this strategy, an AT2R selective, high affinity agonist analog (Ki = 3 nM) was obtained.過去１０年間にＡ－ＧＰＣＲ（Ｇタンパク質共役受容体）クラスに関する多量の構造情報が明らかになった。しかし、同じリガンドに対する応答において完全に異なる生物学的機能を示すアンジオテンシン受容体ＡＴ１ａＲおよびＡＴ２Ｒなどの密接に関連する受容体サブタイプのリガンド選択性の構造的および電気的基礎は、ほとんど理解されていない。生物系における複雑な応答をモニターするために、選択性に関して勾配を示すリガンドを有することは有用である。本研究において本発明者らは、アンジオテンシンＩＩにおける芳香族－プロリル相互作用を芳香族電子の変更を通じて調節することによって、２つのアンジオテンシンＩＩ受容体サブタイプ、ＡＴ１ａＲおよびＡＴ２Ｒのリガンド選択性を調整するための効率的な方法を示す。この戦略に基づいて、ＡＴ２Ｒ選択的で高親和性のアゴニストアナログ（Ｋｉ＝３ｎＭ）が得られた。
