Laura DEMING,Corey GOODMAN,Jaume PONS,Bang Janet SIM,Steven Elliot KAUDER,Hong WAN,Tracy Chia-chien KUO
申请号：
MX2018001428
公开号：
MX2018001428A
申请日:
2016.08.05
申请国别(地区):
MX
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present disclosure features signal-regulatory protein a (SIRP-a) polypeptides and constructs that are useful, e.g., to target a cell (e.g., a cancer cell or a cell of the immune system), to increase phagocytosis of the target cell, to eliminate immune cells such as regulatory T-cells, to kill cancer cells, to treat a disease (e.g., cancer) in a subject, or any combinations thereof. The SIRP-a constructs include a high affinity SIRP-a D1 domain or variant thereof that binds CD47 with higher affinity than a wild-type SIRP-a. The SIRP-a polypeptides or constructs include a SIRP-a D1 variant fused to an Fc domain monomer, a human serum albumin (HSA), an albumin-binding peptide, or a polyethylene glycol (PEG) polymer. Compositions provided herein include (i) a polypeptide including a signal-regulatory protein a (SIRP- a) D1 variant and (ii) an antibody.La presente descripción presenta construcciones y polipéptidos de la proteína reguladora de señales (SIRP-a) que son útiles, p. ej., para dirigirse a una célula (p. ej., una célula cancerosa o una célula del sistema inmunitario), aumentar la fagocitosis de la célula diana, eliminar células inmunitarias tales como linfocitos T reguladores, destruir células cancerosas, tratar una enfermedad (p. ej., un cáncer) en un sujeto, o cualquier combinación de estas opciones. Las construcciones de SIRP-a incluyen un dominio D1 de SIRP-a de afinidad alta o una variante de este que se une a CD47 con una afinidad más alta que la de una SIRP-a de tipo salvaje. Las construcciones o los polipéptidos de SIRP-a incluyen una variante D1 de SIRP-a fusionada a un monómero del dominio de Fc, una albúmina sérica humana (HSA), un péptido de unión a albúmina o un polímero de polietilenglicol (PEG). Las composiciones que se proporcionan en la presente incluyen (i) un polipéptido que incluye una variante D1 de la proteína reguladora de señales a (SIRP- a) y (ii) un anticuerpo.
