HERRERO, Carmen,AYOOB, Andrew,HANES, Justin,PERIS, Hugo
申请号：
USUS2020/012942
公开号：
WO2020/146640A1
申请日:
2020.01.09
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
A solution for sustained release of therapeutic, prophylactic and/or diagnostic agent in the inner ear has been developed. The formulation can be injected through a small gauge needle into the inner ear, where it gels to form a sustained release depot for controlled delivery of drug over a few days. In the preferred embodiment, the formulation includes a thermoresponsive sol-gel polymer such as POLOXAMER 407 which forms a stable hydrogel after trans-tympanic injection. As demonstrated by the examples, the hydrogel provides sustained release of an apoptosis inhibitory agent, LPT99, an anti-apoptosis agent that inhibits apoptotic protease activating factor 1 (APAF-1), as well as safety and efficacy in in vitro and in vivo models.La présente invention concerne une solution pour une libération prolongée d'agent thérapeutique, prophylactique et/ou diagnostic dans l'oreille interne. La formulation peut être injectée à travers une aiguille de petit calibre dans l'oreille interne, où elle se gélifie pour former un dépôt à libération prolongée pour une administration contrôlée de médicament en quelques jours. Dans le mode de réalisation préféré, la formulation comprend un polymère sol-gel thermosensible tel que le POLOXAMER 407 qui forme un hydrogel stable après l'injection trans-tympanique. Comme les exemples le mettent en évidence, l'hydrogel fournit une libération prolongée d'un agent inhibiteur de l'apoptose, LPT99, d'un agent anti-apoptose qui inhibe le facteur 1 d'activation de la protéase apoptotique (APAF-1), ainsi que la sécurité et l'efficacité dans des modèles in vitro et in vivo.
