The invention relates to inhibition of wild-type and certain mutant forms of human histone methyltransferase EZH2, the catalytic subunit of the PRC2 complex which catalyzes the mono- through tri-methylation of lysine 27 on histone H3 (H3-K27). In one embodiment the inhibition is selective for the mutant form of the EZH2, such that trimethylation of H3-K27, which is associated with certain cancers, is inhibited. The methods can be used to treat cancers including follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Also provided are methods for identifying small molecule selective inhibitors of the mutant forms of EZH2 and also methods for determining responsiveness to an EZH2 inhibitor in a subject.Cette invention concerne l'inhibition des formes type sauvage et de certaines formes mutantes de l'histone méthyltransférase humaine EZH2, le sous-motif catalytique du complexe PRC2 qui catalyse de la monométhylation à la triméthylation de la lysine 27 sur l'histone H3 (H3-K27). Dans un mode de réalisation, l'inhibition est sélective pour la forme mutante de l'EZH2, de sorte que la triméthylation d'H3-K27, qui est associée à certains cancers, est inhibée. Les méthodes ci-décrites peuvent être utilisées pour traiter les cancers comprenant le lymphome folliculaire et le lymphome diffus à grosses cellules B (DLBCL). Des procédés permettant d'identifier des inhibiteurs sélectifs à petites molécules des formes mutantes d'EZH2 et des procédés pour déterminer la réactivité à un inhibiteur d'EZH2 chez un sujet sont également décrits.
