The present application reduces the risk of adverse cardiovascular outcomes or events, including major adverse cardiovascular events (MACE), in subjects, preferably those who are at high risk of adverse cardiovascular outcomes or MACE and who are overweight or obese To compositions, kits, uses, systems and methods using naltrexone and bupropion or pharmaceutically acceptable salts thereof. The application preferably relates to a composition, kit, use, using naltrexone and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of overweight or obesity in a subject at high risk for adverse cardiovascular outcomes or MACE. Also regarding the system and method, where the treatment reduces the risk of MACE.本出願は、対象、好ましくは有害心血管転帰又はMACEの高い危険があり、体重過多若しくは肥満の場合である者における主要有害心血管事象(MACE)を含む有害心血管転帰又は事象の危険を低減するための、ナルトレキソン及びブプロピオン又は薬学的に許容されるそれらの塩を使用する組成物、キット、使用、系及び方法に関する。本出願は、好ましくは有害心血管転帰又はMACEの高い危険がある対象における体重過多又は肥満の処置のためナルトレキソン及びブプロピオン又は薬学的に許容されるそれらの塩を使用する組成物、キット、使用、系及び方法にも関し、ここで処置はMACEの危険を低減する。