Provided herein are methods and compositions for generating engineered cells, such as cells expressing a recombinant receptor, including methods involving stimulation and/or engineering of an input composition having a defined ratio of naive-like CD4+ T cells to naive-like CD8+ T cells. In particular, the methods can be used to engineer T cells with genetically engineered receptors, such as genetically engineered antigen receptors such as engineered (recombinant) TCRs and chimeric antigen receptors (CARs), or other recombinant chimeric receptors. Features of the methods include producing a more consistent and/or predictable T cell product and/or a product with lower toxicity compared with other methods.L'invention concerne des procédés et des compositions pour générer des cellules modifiées, telles que des cellules exprimant un récepteur recombinant, comprenant des procédés impliquant la stimulation et/ou la production d'une composition d'entrée ayant un rapport défini entre lymphocytes T CD4+ naïfs et lymphocytes T CD8+ naïfs. En particulier, les procédés peuvent être utilisés pour produire des lymphocytes T avec des récepteurs génétiquement modifiés, comme des récepteurs d'antigènes génétiquement modifiés tels que des TCR (recombinants) modifiés et des récepteurs d'antigènes chimériques (CAR), ou d'autres récepteurs chimériques recombinants. Les caractéristiques des procédés comprennent la production d'un produit de lymphocytes T plus cohérent et/ou prévisible et/ou d'un produit ayant une toxicité inférieure par comparaison avec d'autres procédés.
