The present invention relates to improved conjugation methods for obtaining synthetic oligosaccharide-protein (OS-PR) conjugates. The synthetic OS-PR conjugation method is a rapid method of providing an oligosaccharide-protein conjugate having high immunogenicity and inducing a specific and homogeneous immune response. The synthetic oligosaccharide comprises from 4 to 8 repeating monomer units of each monomer and at least one inherent terminal amino linker, wherein the synthetic polysaccharide is selected from the group consisting of Nyseria meningitidisNeisseriaMeningitidis) Serum Groups A, C, Y, W, X and Haemophilus Influenza (HaemophilusInfluenzae), And the carrier protein mimics the natural polysaccharide obtained from gram-negative bacteria such as Clostridium tetaniClostridiumTetani)(Tetanus toxoid) or Corynebacterium diphtheria (CorynebacteriumDiphtheriae)(CRM197) or their recombinants. The conjugation chemistry of the oligosaccharide-protein conjugate of the present invention is a thio-ether linkage. The present invention has a completion process time in the range of 14 to 22 hours. The oligosaccharide-protein conjugate is useful as a preparation and diagnostic tool for monovalent or multivalent vaccine.본 발명은 합성 올리고당-단백질(OS-PR) 접합체를 수득하기 위한 개선된 접합 방법에 관한 것이다. 합성 OS-PR 접합 방법은 높은 면역원성을 가지며 특이적이고 균질한 면역 반응을 유도하는 올리고당-단백질 접합체를 제공하는 신속한 방법이다. 합성 올리고당은 각 단량체의 4 내지 8개 반복 단량체 단위 및 적어도 하나의 내재된 말단 아미노 링커를 포함하며, 상기 합성 다당류는 나이세리아 메닝기티디스(Neisseria meningitidis) 혈청그룹 A, C, Y, W, X 및 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae)와 같은 그람 음성 세균으로부터 수득되는 천연 다당류를 모방하고, 캐리어 단백질은 클로스트리디움 테타니(Clostridium tetani)(파상풍 톡소이드) 또는 코리네박테리움 디프테리아(Corynebacteriumdiphtheriae)(CRM197) 또는 그들의 재조합체와 같은 그람 양성 세균으로부터 수득된다. 본 발명의 상기 올리고당-단백질 접합체의 접합 화학은 티오-에테르 연결이다. 본 발명은 14 내지 22 시간의 범위의 완성 공정 시간을 갖는다. 상기 올리고당-단백질 접합체는 1가 백신 또는 다가 혼합 백신의 제조 및 진단 도구로서 유용하다.
