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通过降解双MEK信号传导的癌症疗法
- 专利权人:
- 伊利诺伊大学董事会
- 发明人:
- 保罗·J·赫根罗德,杰西·白,马修·布德罗
- 申请号：
- CN201880074427.2
- 公开号：
- CN111491927A
- 申请日:
- 2018.11.16
- 申请国别(地区):
- CN
- 年份:
- 2020
- 代理人:
- 摘要：
- 有关驱动致癌作用的突变或融合激酶的发现，以及随后对这些酶的特异性抑制剂的获得，已在某些癌症的治疗中发挥了作用。但是，抗性的形成仍然是临床上面临的重大问题，其限制了大多数此类药物的长期疗效。本文展示了通过药物诱导的MEK裂解(通过直接前体半胱天冬酶‑3激活)结合靶向激酶抑制作用来克服这种抗性的策略。这种联合效应在多种肿瘤组织学(黑色素瘤，肺癌和白血病)和驱动基因突变(突变BRAF或EGFR，融合激酶EML4‑ALK和BCR‑ABL)中普遍存在。半胱天冬酶‑3介导的MEK激酶降解可导致持续的通路抑制，并以优于与MEK抑制剂组合的方式显著延迟或消除癌细胞中的抗性。这些数据表明,作为防止对靶向抗癌疗法抗性的治疗策略,药物介导的MEK激酶裂解的普遍性意义。
- 来源网站：
- 中国工程科技知识中心
- 来源网址：
- http://www.ckcest.cn/home/
