本发明涉及Toll样受体TLR7和TLR9抑制性寡核苷酸在制备用于治疗B细胞淋巴瘤的药物中的应用,所述B细胞淋巴瘤具有MYD88L265P突变,所述寡核苷酸包含CCT重复序列[(CCT)n],其中,C是胞嘧啶,T是胸腺嘧啶,n是8至12的整数,其中,所述寡核苷酸的序列选自:SEQ ID NO.1:5’-cctcctcctcctcctcctcctcct-3’;SEQ ID NO.2:5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’;SEQ ID NO.3:5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’;SEQ ID NO.4:5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’;SEQ ID NO.5:5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’;SEQ ID NO.6:5’-cctccTcctcctccTcctcctccTcctcctccTcct-3’;其中,小写字母t代表硫代修饰的碱基,大写字母T代表未修饰的碱基。本发明的寡核苷酸在具有MYD88L265P突变的B细胞淋巴瘤中可阻断TLR7和TLR9与MYD88L265P蛋白结合,阻断NF-κB信号通路的活化,从而抑制肿瘤细胞的增殖。