Methods and composition for generation of arginase variants with high serum persistence are provided. For example, in certain aspects methods for purifying pegylated arginase are described. Furthermore, the invention provides stabilized arginase multimers or pharmaceutical composition thereof.Linvention porte sur des procédés et une composition pour la génération de variants darginase avec une persistance élevée dans le sérum. Par exemple, sous certains aspects, linvention porte sur des procédés de purification dune arginase pegylée. De plus, linvention fournit des multimères darginase stabilisés ou une composition pharmaceutique de ceux-ci.