APIGENEX s.r.o.;Vysoká škola chemicko-technologická v Praze;Výzkumný ústav veterinárního lékařství, v.v.i.
发明人:
Miroslav Ledvina,Roman Effenberg,Jaroslav Turánek,Elissa Bartheldyová,Ladislav Drož
申请号：
CZ2016-685
公开号：
CZ2016-685A3
申请日:
2016.11.03
申请国别(地区):
CZ
年份:
2018
代理人:
摘要：
Nové aminooxylipidy obecného vzorce I, kde n1 = 5 až 30 a X je polymethylenová spojka obecného vzorce II, kde n2 = 2 až 10, nebo polyethylenglykolová spojka obecného vzorce III, kde n3 = 1 až 14. Způsob přípravy aminooxylipidů obecného vzorce I vyznačující se tím, že acylací N-terc-butoxykarbonyl-polymethylendiaminu (CH3)3C-O-C=O)-HN-(CH2)n-NH2, n = 2 až 13, či N-terc-butoxykarbonyl-polyethyleglykoldiaminu (CH3)3C-O(C=O)-HN-(CH2)2-[O-(CH2)]n-O-(CH2)2NH2, n = 1 až 14, symetricky v poloze C(2) větvenou mastnou kyselinou obecného vzorce IV, v přítomnosti kondenzačního činidla nebo od kyseliny I odvozeným acylchloridem obecného vzorce V, se připraví N-Boc-aminolipidy obecného vzorce VI. Ty se převedou na aminolipidy obecného vzorce VII. Jejich kondenzací s kyselinou N-terc-butoxykarbonylaminooxyoctovou v přítomnosti kondenzačního činidla se získají N-Boc-aminooxylipidy obecného vzorce VIII, které debocilací poskytnou aminooxylipidy obecného vzorce I. Acylchloridy obecného vzorce V se připraví reakcí kyselin obecného vzorce IV s oxalylchloridem v přítomnosti katalytického množství N,N-dimethylformamidu v organickém aprotickém rozpouštědle. Použití aminooxylipidů obecného vzorce I pro konstrukci netoxických samoskladných liposomálních nosičů léčiv prezentujících aminooexyskupiny a takzvaná postliposomální modifikace těchto nosičů biologicky funkčními molekulami za použití oximové ligační techniky.The novel amine oxylipids of formula (I) wherein n = 5 to 30 and X is a polymethylene linker of formula (II) wherein n = 2 to 10, or a polyethylene glycol linker of formula (III) wherein n = 1 to 14. A process for preparing amine oxylipids of formula (I) by acylating the butoxycarbonyl-polymethylenediamine (CH) COC = O) -HN- (CH) NH, n = 2 to 13,? -butoxycarbonyl-polyethylene glycol diamine (CH) CO (C = O) -HN- (CH) - [O] - (CH)] - O- (CH) NH, n = 1 to 14, symmetrically branched in the C (2) fatty acid of the formula IV, in the presence of a condensing agent or an acid I derived
