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NOUVEAUX ANALOGUES D'UROCORTINE-2 MODIFIÉS PAR ACIDES GRAS POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE MALADIES RÉNALES CHRONIQUES
专利权人:
ELI LILLY AND COMPANY
发明人:
ALSINA-FERNANDEZ, Jorge,GUO, Lili,LEE, John
申请号:
USUS2017/041922
公开号:
WO2018/013803A1
申请日:
2017.07.13
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要:
The present invention provides a compound or a pharmaceutically acceptable salt of the Formula : X1 I V X2 S L D V P I G L L Q I L X3 E Q E K Q E K E K Q Q A K* T N A X4 I L A Q V-NH2 wherein the X1 denotes that the I residue is modified by either acetylation or methylation at the N-terminus; wherein X2 is L or T; wherein X3 is L or I; wherein X4 is Q or E; and wherein a modified K residue ("K*") at position 29 is modified through conjugation to the epsilon-amino group of the K-side chain with a group of the formula -X-5X6, wherein X5 is selected from the group consisting of one to four amino acids; one to four ([2-(2-Amino-ethoxy)-ethoxy]-acetyl) moieties; and combinations of one to four amino acids and one to four ([2-(2-Amino-ethoxy)- ethoxy]-acetyl) moieties; and X6 is a C14-C24 fatty acid. In some embodiments, the group of the formula -X5 -X6 is ([2-(2-Amino-ethoxy)-ethoxy]-acetyl)2-(γE)2-CO-(CH2)x-CO2H where x is 16 or 18.La présente invention concerne un composé ou un sel pharmaceutiquement acceptable de formule : X1 I V X2 S L D V P I G L L Q I L X3 E Q E K Q E K E K Q Q A K* T N A X4 I L A Q V-NH2 dans laquelle X1 indique que le résidu I est modifié soit par acétylation ou méthylation au N-terminus ; X2 est L ou T ; X3 est L ou I ; X4 est Q ou E ; et le résidu K modifié ("K *") en position 29 est modifié par conjugaison au groupe epsilon-amino de chaîne latérale de lysine (K) avec un groupe de la formule -X-5X6 où X5 est sélectionner parmi le groupe consistant en un à quatre amino-acides; un à quatre fractions de ([2-(2-Amino-éthoxy)-éthoxy]-acétyl) ; et des combinaisons de un à quatre acides aminés et un à quatre fractions de ([2-(2-Amino-éthoxy)-éthoxy]-acétyl) ; et X6 est un acide gras C14-C24. Dans certains modes de réalisation, le groupe de la formule -X5 -X6 est le ([2-(2-Amino-éthoxy)-éthoxy]-acétyl)2-(γE)2-CO-(CH2)x-CO2H où x est 16 ou 18.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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