UTILISATION DE COMPOSÉS CHIMIQUES CAPABLES D'INHIBER L'ACTION TOXIQUE DE LA SPHINGOMYÉLINASE D DU VENIN D'ARAIGNÉES LOXOSCELES ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT LESDITS COMPOSÉS
FUNDAÇÃO BUTANTAN;MURAKAMI, Mario Tyago;LOPES, Priscila Hess;TAMBOURGI, Denise Vilarinho;PORTARO, FERNANDA CALH
发明人:
TAMBOURGI, DENISE VILARINHO,TAMBOURGI, Denise Vilarinho,LOPES, PRISCILA HESS,LOPES, Priscila Hess,MURAKAMI, MARIO TYAGO,MURAKAMI, Mario Tyago,PORTARO, FERNANDA CALHETA VIEIRA,PORTARO, Fernanda Calheta
申请号：
BRBR2014/050025
公开号：
WO2015/081407A1
申请日:
2014.12.02
申请国别(地区):
BR
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present invention relates preferably to the use of 4-bromo-N-[(E)-(2-methyl-lH-indol-3-yl)methyleneamino] benzenesulphonamide and 4-methyl-3-oxo-2-(3-pyridylmethylene) benzo[3,4-b]furan-6-yl-4-chlorobenzenesulphonate (compounds 5 and 6, respectively), which are compounds that can inhibit the toxic activity of sphingomyelinase D from Loxosceles venom, controlling the development of cutaneous and systemic loxoscelism； reducing haemolysis； inhibiting the formation of skin lesions； inhibiting skin necrosis； inhibiting intracellular signalling pathways and the production of reactive oxygen species. In addition to the therapeutic potential thereof, said inhibitors can be used to study the activity of sphingomyelinases and phospholipases D. The present invention also relates to a pharmaceutical composition for treating loxoscelism, reducing haemolysis, inhibiting the formation of skin lesions, inhibiting skin necrosis, inhibiting intracellular signalling pathways and the production of reactive oxygen species, comprising said compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.La présente invention concerne, de préférence, l'utilisation du 4-bromo-N-[(E)-(2-méthyl-lH-indol-3-il)méthylène-amino]benzènesulfonamide et du 4-méthyl-3-oxo-2-(3-pyridylméthylène)benzo[3,4-b]furan-6-yl-4-chlorobenzènesulfonate (composés 5 et 6, respectivement), lesquels sont des composés capables d'inhiber l'action toxique de la sphingomyélinase D du venin de Loxosceles, contrôlant le développement du loxoscelisme cutané et systémique, de réduire l'hémolyse, d'inhiber la lésion cutanée, d'inhiber la dermonécrose, d'inhiber les voies de signalisation intracellulaire et la production d'espèces réactives de l'oxygène. En plus de leur potentiel thérapeutique, ces inhibiteurs peuvent être utilisés comme outils dans l'étude de l'action des sphingomyélinases et des phospholipases D. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique permettant de traiter le loxoscelisme, de réduire
