A method for inactivating a TCR gene, wherein an engineered nuclease comprising at least one DNA binding domain and a cleavage domain or cleavage half-domain is used under conditions capable of maintaining cell viability and Compositions are disclosed herein. Also provided are polynucleotides encoding nucleases, vectors containing polynucleotides encoding nucleases and cells containing polynucleotides encoding nucleases and / or cells containing nucleases. Also disclosed herein are methods and compositions for expressing functional exogenous TCR in the absence of endogenous TCR expression in T lymphocytes, including lymphocytes having a central memory phenotype. Also provided are polynucleotides encoding exogenous TCRs, vectors containing polynucleotides encoding exogenous TCRs and cells containing polynucleotides encoding exogenous TCRs and / or cells containing exogenous TCRs.少なくとも１つのＤＮＡ結合ドメインと切断ドメインまたは切断半ドメインとを含む工学技術で作製されたヌクレアーゼを、細胞生存率を保つことができる条件下で使用する、ＴＣＲ遺伝子を不活性化するための方法及び組成物が本明細書において開示される。ヌクレアーゼをコードするポリヌクレオチド、ヌクレアーゼをコードするポリヌクレオチドを含むベクター及びヌクレアーゼをコードするポリヌクレオチドを含む細胞並びに／またはヌクレアーゼを含む細胞も提供される。セントラルメモリー表現型を有するリンパ球を含むＴリンパ球において内因性ＴＣＲ発現の非存在下で機能的外因性ＴＣＲを発現するための方法及び組成物も本明細書で開示される。外因性ＴＣＲをコードするポリヌクレオチド、外因性ＴＣＲをコードするポリヌクレオチドを含むベクター及び外因性ＴＣＲをコードするポリヌクレオチドを含む細胞並びに／または外因性ＴＣＲを含む細胞も提供される。
