本发明涉及生物领域,特别是涉及一种抗CLD18A2单域抗体。本发明提供一种抗CLD18A2单域抗体,所述抗CLD18A2单域抗体的互补决定区CDR包括氨基酸序列如下所示的CDR1~CDR3:氨基酸序列如SEQ ID NO.4~11其中之一所示的CDR1,氨基酸序列如SEQ ID NO.19~26其中之一所示的CDR2,氨基酸序列如SEQ ID NO.33~39其中之一所示的CDR3。本发明所提供的抗CLD18A2单域抗体能够与CLD18A2上存在的表位特异性结合的单域抗体,其对应的融合蛋白对CLD18A2具有良好的特异性和亲和力,且具有明显的肿瘤抑制作用。