Three and / or trivalent binding proteins are provided, which are composed of four polypeptide chains. Three antigen binding sites specifically bind to one or more target proteins, The polypeptides of the first pair of combinatorial proteins have dual variable domains and cross directions, while the polypeptides of the second pair of combinatorial proteins have a simple variable domain. The description also provides a method for making three or trivalent binding proteins and the use of such binding proteins.La descripción proporciona proteínas de unión triespecíficas y/o trivalentes que comprenden cuatro cadenas polipeptídicas que forman tres sitios de unión a antígeno que se unen específicamente a una o varias proteínas diana, en donde un primer par de polipéptidos que forman la proteína de unión posee dominios variables duales que tienen una orientación cruzada y en donde un segundo par de polipéptidos que forman la proteína de unión posee un dominio variable simple. La descripción también proporciona métodos para preparar proteínas de unión triespecíficas y/o trivalentes y usos de tales proteínas de unión.
