This disclosure relates to the genetic modification of DNMT3A gene in immune cells. In certain embodiments, the modified immune cells may be used in adoptive T cells therapies to enhance immune responses against cancer or chronic infections. In certain embodiments, the disclosure relates to deleting, changing, or inserting nucleotides within the DNMT3A gene in immune cells, e.g., human CD8 T cells, such that the DNMT3A gene product does not function for methylation. In certain embodiments, modification of the DNMT3A gene provides an improvement in antigen-specific T cells functions and/or an enhancement of the longevity of the cells.La présente invention concerne la modification génétique du gène DNMT3A dans des cellules immunitaires. Dans certains modes de réalisation, les cellules immunitaires modifiées peuvent être utilisées dans des thérapies adoptives par lymphocytes T pour améliorer les réponses immunitaires contre le cancer ou des infections chroniques. Dans certains modes de réalisation, linvention concerne la délétion, la modification ou linsertion de nucléotides dans le gène DNMT3A dans des cellules immunitaires, par exemple, des lymphocytes T CD8 humains, de sorte que le produit génétique DNMT3A ne puisse pas être méthylé. Dans certains modes de réalisation, la modification du gène DNMT3A permet dobtenir une amélioration des fonctions des lymphocytes T spécifiques dun antigène et/ou une amélioration de la longévité des cellules.
