The present invention pertains to the field of modified neurotoxin polypeptides. In particular, it relates to a polynucleotide encoding a neurotoxin polypeptide comprising at least two neurotoxin light chains and a heavy chain. The neurotoxin polypeptide encoded by the polynucleotide exhibits, in an aspect, a prolonged duration of the biological effect in a subject. Moreover, contemplated are a vector and a host cell which comprise the polynucleotide as well as a neurotoxin polypeptide encoded by the aforementioned polynucleotide. Further, the present invention relates to a medicament comprising the polynucleotide, the vector or the neurotoxin polypeptide and its therapeutic and cosmetic applications.La présente invention concerne le domaine des polypeptides de neurotoxine modifiés. La présente invention concerne notamment un polynucléotide codant pour un polypeptide de neurotoxine comprenant au moins deux chaînes légères de neurotoxine et une chaîne lourde. Le polypeptide de neurotoxine codé par le polynucléotide présente, dans un aspect, un effet biologique à durée prolongée chez un sujet. La présente invention concerne en outre un vecteur et une cellule hôte qui comprennent le polynucléotide ainsi quun polypeptide de neurotoxine codé par le polynucléotide susmentionné. La présente invention concerne également un médicament comprenant le polynucléotide, le vecteur ou le polypeptide de neurotoxine et ses applications thérapeutiques et cosmétiques.