THE UNITED STATES OF AMERICA; as represented by THE SECRETARY; DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
发明人:
HO, Mitchell,LI, Nan,DIMITROV, Dimiter, S.
申请号：
USUS2017/043112
公开号：
WO2018/026533A1
申请日:
2017.07.20
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
A panel of human variable heavy (VH) single domain monoclonal antibodies specific for cell-surface glypican-2 (GPC2) are described. Methods for the diagnosis and treatment and GPC2- positive cancer are also described. Recombinant immunotoxins comprised of a GPC2-specific VH domain antibody and a clinically used form of Pseudomonas exotoxin A (PE38) were generated and shown to inhibit GPC2-positive neuroblastoma tumor cell growth and inhibit neuroblastoma xenograft growth in nude mice, without significant toxicity. Chimeric antigen receptors comprising a GPC2-specific VH single domain antibody are also described. T cells expressing the GPC2- specific CARs potently killed GPC2 -positive neuroblastoma cells in a dose-dependent manner.L'invention concerne un panel d'anticorps monoclonaux à domaine unique (VH) de variable humaine spécifiques du glypican-2 (GPC2) pour des surfaces cellulaires. L'invention concerne également des méthodes de diagnostic et de traitement du cancer à GPC2-positif. Immunotoxines recombinantes constituées d'un anticorps du domaine VH spécifique au GPC2 et d'une forme cliniquement utilisée d'exotoxine A (PE38) de Pseudomonas ont été générées et ont montré qu'elles inhibent la croissance des cellules tumorales de neuroblastomes à GPC2-positif et inhibent la croissance de la xénogreffe de neuroblastome chez les souris nude, sans toxicité significative. L'invention concerne également des récepteurs d'antigène chimériques comprenant un anticorps à domaine unique VH spécifique de GPC2. Les lymphocytes T exprimant les GPC2 spécifiques des CARs sont potentiellement tueuses des cellules de neuroblastome à GPC2-positif d'une manière dépendante de la dose.
