The present invention provides prodrugs of DNA-reactive analogs of duocarmycin and CC-1065 anticancer drugs, where cyclic prodrug forms such as carbamate, thionocarbamate, or carbamimidate are in vivo. It can be hydrolyzed by the patient to yield the respective bioactive agent that includes a DNA alkylating moiety and a binding / targeting moiety. The DNA-reactive moiety is γ-spirocyclohexenone fused to a heterocyclyl group, which can be generated by endogenous hydrolysis of the cyclic carbamate prodrug of the present invention. Cyclic carbamate prodrugs do not produce residual byproducts during in vivo activation. Synthetic methods and biological methods and data are also provided.本発明は、デュオカルマイシンおよびCC-1065抗癌剤のDNA反応性類縁体のプロドラッグを提供し、ここでカルバマート、チオノカルバマート、またはカルバムイミダートなどの環式プロドラッグ型は、インビボで患者によって加水分解されて、DNAアルキル化部分および結合/標的指向部分を含むそれぞれの生物活性剤を生じることができる。DNA反応性部分は、本発明の環式カルバマートプロドラッグの内因性加水分解によって生成されうる、ヘテロシクリル基に縮合したγ-スピロシクロヘキセノンである。環式カルバマートプロドラッグはインビボでの活性化中に残存副生成物を生成しない。合成法ならびに生物学的方法およびデータも提供する。
