INSTITUTE OF MEDICINAL BIOTECHNOLOGY, CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES;中国医学科学院医药生物技术研究所; CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES;INSTITUTE OF MEDICINAL BIOTECHNOLOGY
Provided are a polymyxin derivative having a general formula I structure, and a preparation method and an application thereof. The method for preparing the polymyxin derivative comprises the following steps: (1) an Fmoc-AA-OP side chain free amino group of a protected basic amino acid reacting with a halogenated resin to obtain an Fmoc-AA-OP-resin； (2) the Fmoc-AA-OP-resin being coupled one by one to obtain a linear peptide-resin； (3) the linear peptide-resin selectively removing a protective group, and carrying out solid-phase cyclization to obtain a cyclic peptide-resin； (4) the cyclic peptide-resin undergoing acidic hydrolysis and ether precipitation to obtain a crude product of a cyclic polypeptide； (5) the crude product being purified and/or salt transferred and lyophilized to obtain a pure product of the cyclic polypeptide. The polymyxin derivative may be used for preparing an antibacterial drug, and used in particular for preparing an antibacterial drug having an expanded antibacterial spectrum, improved antibacterial activity and reduced renal toxicity, comprising preparing an antibacterial drug against a "super bacteria" which carries the NDM-1 gene.L'invention concerne un dérivé de polymyxine ayant la structure de la formule générale I, son procédé de préparation et son application. Le procédé de préparation du dérivé de polymyxine comprend les étapes suivantes : (1) un groupe amino libre de chaîne latérale Fmoc-AA-OP d'un acide aminé basique protégé réagissant avec une résine halogénée pour obtenir une résine Fmoc-AA-OP ； (2) la résine Fmoc-AA-OP étant couplée l'une à l'autre pour obtenir une résine peptidique linéaire ； (3) la résine peptidique linéaire éliminant sélectivement un groupe protecteur, et effectuant une cyclisation en phase solide pour obtenir une résine peptidique cyclique ； (4) la résine de peptide cyclique subissant une hydrolyse acide et une précipitation d'éther pour obtenir un produit brut d'un polypeptide cyclique ； (5) le produit bru
