The present invention provides a clinically applicable method of stem cell transplantation that facilitates engraftment and reconstitutes immunocompetence of the recipient without requiring radiotherapy or chemotherapy, and without development of GVHD or graft rejection. Aspects of the present invention are based on the discovery that the depletion of the endogenous stem cell niche facilitates efficient engraftment of stem cells into that niche. In particular, the present invention combines the use of selective ablation of endogenous stem cells with a combination of antibodies specific for CD117, and agents that modulate immunoregulatory signaling pathways, e.g. agonists of immune costimulatory molecules, in combination with the administration to the recipient of exogenous stem cells, resulting in efficient, long-term engraftment, even in immunocompetent recipients.La présente invention concerne une méthode cliniquement applicable de transplantation de cellules souches, qui facilite la greffe et qui reconstitue limmunocompétence du receveur sans nécessiter de radiothérapie ni de chimiothérapie, et sans apparition de GVHD ni de rejet de greffe. Des aspects de la présente invention reposent sur la découverte selon laquelle la déplétion de la niche cellulaire de cellules souches endogènes facilite une greffe efficace de cellules souches dans ladite niche. En particulier, la présente invention combine lutilisation de lablation sélective de cellules souches endogènes avec une combinaison danticorps spécifiques de CD117, et des agents qui modulent les voies de signalisation immunorégulatrices, par exemple, des agonistes de molécules de co-stimulation immunitaire, en combinaison avec ladministration au receveur de cellules souches exogènes, ce qui permet dobtenir un greffage à long terme, efficace, y compris chez des receveurs immunocompétents.
