The present invention encompasses compositions and methods for making and using a bifunctional shRNA that can reduce the expression of a K-ras gene, eg, a mutant K-ras gene, of the bifunctional RNA molecule. At least one target site sequence is located within the K-ras gene and the bifunctional RNA molecule is a cleavage-dependent and cleavage-independent RNA-induced silencing complex to reduce the expression level of K-ras Can be activated.本発明は、Ｋ－ｒａｓ遺伝子、例えば、変異Ｋ－ｒａｓ遺伝子の発現を減少させることができる二機能性ｓｈＲＮＡを作製し使用するための組成物及び方法を包含し、その二機能性ＲＮＡ分子の少なくとも１つの標的部位配列はＫ－ｒａｓ遺伝子内に位置しており、その二機能性ＲＮＡ分子はＫ－ｒａｓの発現レベルを減少させるための切断依存性及び切断非依存性ＲＮＡ誘導サイレンシング複合体を活性化することができる。
