The present invention relates to chimeric antigen receptors (CARs) specific to ICAM-1 comprising I domain of the αL subunit of human lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1). The invention particularly relates to CARs comprising human I domains having different affinities (1 mM to 1 nM Kd) to ICAM-1. CAR T cells comprising human I domain having a low affinity (1 to 200 μM Kd) to ICAM-1 can avoid targeting healthy tissues with basal ICAM-1 expression while simultaneously exhibiting increased potency and long-term efficacy against tumor tissues with high ICAM-1 expression. The present invention also relates to an adoptive cell therapy method for treating cancer by administering the CAR-T cells comprising human I domain to a subject suffering from cancer, whereby the CAR T cells bind to the cancer cells overexpressing ICAM-1 and kill the cancer cells.La présente invention concerne des récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) spécifiques de la molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1) comprenant le domaine I de la sous-unité aL de l'antigène 1 associé à la fonction lymphocytaire humaine (LFA-1). L'invention concerne en particulier des CAR comprenant des domaines I humains présentant des affinités différentes (1 mM à 1 nM Kd) pour l'ICAM-1. Les cellules T-CAR comprenant le domaine I humain présentant une faible affinité (1 à 200 uM Kd) pour l'ICAM-1 permettent d'éviter le ciblage des tissus sains ayant une expression de ICAM-1 de base tout en présentant simultanément une puissance accrue et une efficacité à long terme contre des tissus tumoraux ayant une expression d'ICAM-1 élevée. La présente invention concerne également une méthode de thérapie cellulaire adoptive destinée au traitement du cancer par l'administration de cellules T-CAR comprenant le domaine I humain à un sujet souffrant d'un cancer, les cellules T-CAR se liant aux cellules cancéreuses surexprimant ICAM-1 et tuant les cellules cancéreuses.
