The invention provides novel Wnt polypeptides that have enhanced solubility and improved biologic drug-like properties, and polynucleotides encoding the Wnt polypeptides of the invention. The Wnt polypeptides of the invention can be used therapeutically, such as, for example, in methods of preventing or treating muscle loss and/or promoting muscle hypertrophy and growth.本発明は、増強された溶解度および改善された生物製剤様特性を有する新規なWntポリペプチド、ならびに本発明のWntポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを提供する。本発明のWntポリペプチドは、例えば、筋肉喪失を防止もしくは処置する、および/または筋肥大および増殖を促進するための方法において、治療的に使用され得る。本発明は、Wntポリペプチドの脂質付加を低下させる、1もしくは数個のアミノ酸を含む改変Wntポリペプチドを提供する。特定の実施形態において、上記Wntポリペプチドは、上記Wntポリペプチドの脂質付加を低下させる、1もしくは数個のアミノ酸欠失、挿入、もしくは置換を含む。