The invention relates to the fields of immunotherapy, molecular biology and recombinant nucleic acid technology. In particular, the invention relates to a TALEN-modified human primary cell comprising in its genome, a modified human T cell receptor alpha gene with an insertion comprising at least, from 5' to 3', a polynucleotide encoding a self-cleaving peptide, a chimeric antigen receptor, wherein the cell has undetectable cell-surface expression of the endogenous alpha beta T cell receptor as compared to a TCR positive control cell and expresses a receptor to target a pathological cell, use of said cell for treating a disease, including cancer. The invention further relates to methods for producing such a TALEN-modified cell, and to means for detecting such an engineered human primary cell or other genetically modified human primary cell obtained using alternative and/or additional rare cutting endonucleases.L'invention concerne les domaines de l'immunothérapie, de la biologie moléculaire et de la technologie des acides nucléiques recombinés. En particulier, l'invention concerne une cellule primaire humaine modifiée par une TALEN comprenant, dans son génome, un gène du récepteur alpha de lymphocytes T humains modifié avec une insertion comprenant au moins, de 5' vers 3', un polynucléotide codant pour un peptide autoclivant, un récepteur chimérique de l'antigène, la cellule présentant une expression sur la surface cellulaire indétectable du récepteur des lymphocytes T alpha-bêta endogènes en comparaison avec une cellule à contrôle positif du TCR et qui exprime un récepteur pour cibler une cellule pathologique, l'utilisation de ladite cellule pour le traitement d'une maladie, y compris du cancer. L'invention concerne en outre des procédés de production d'une telle cellule modifiée par une TALEN, et des moyens de détection d'une telle cellule primaire humaine manipulée ou d'une autre cellule primaire humaine génétiquement modifiée obtenue à l'aide d'endonucléases de
