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N- [(2 ' R) -2 '-deoxidation -2 '-fluoro- -5 '-uridine acyl group of 2 '-methyl-P- phenyl]-l-Alanine 1- Methylethyl ester and preparation method thereof
专利权人:
GILEAD PHARMASSET LLC;吉利德制药有限责任公司;吉利德製藥有限責任公司
发明人:
布鲁斯.S.罗斯,布魯斯.S.羅斯,迈克尔.约瑟夫.索菲娅,邁克爾.約瑟夫.索菲婭,加纳帕蒂.雷迪.帕穆拉帕蒂,加納帕蒂.雷迪.帕穆拉帕蒂,苏格纳.拉谢康达,蘇格納.拉謝康達,张海仁,張海仁,千炳权,千炳權,王培源,布鲁斯.S.罗斯,布魯斯.S.羅斯,迈克尔.约瑟夫.索菲娅,邁克爾.約瑟夫.索菲婭,加纳帕蒂.雷迪.帕穆拉帕蒂,加納帕蒂.雷迪.帕穆拉帕蒂,苏格纳.拉谢康达,蘇格納.拉謝康達
申请号:
MOJ001962
公开号:
MOJ001962B
申请日:
2015.11.27
申请国别(地区):
MO
年份:
2016
代理人:
摘要:
Be disclosed herein formula 4 nucleoside phosphoramidate and they as with what treat viral disease medicament purposes. These compounds are the inhibitor of RNA- dependence 5RNA virus replication, and can be used as the inhibitor of HCV NS5B polymerase, the inhibitor that HCV is replicated and treat hepatitis C infection in mammals with what. A kind of preparation method of compound indicated by formula 4 is also disclosed: (formula 4) wherein P* indicates chiral phosphorus atoms,This method comprises: a) make alanine isopropyl ester,(formula A),Two-X '-phenyl phosphate ester,(formula B),2 '-deoxidations -2 '-fluoro- 2 '-C- methyluridine,(formula 3) and alkali are reacted to obtain the first mixture comprising 4; Wherein X is the conjugation alkali of acid,N is 0 or 1,And X ' is halogen,B) make first mixture and protection compound reaction to obtain the second mixture comprising 4; And c) optionally,Crystallize second mixture,Chromatography or extraction are to obtain 4.本文公開式4的核苷氨基磷酸酯以及它們作爲用於治療病毒性疾病的藥劑的用途。這些化合物是RNA-依賴性5RNA病毒複製的抑制劑,並且可用作HCV NS5B聚合酶的抑制劑、HCV複製的抑制劑、以及用於在哺乳動物中治療丙型肝炎感染。還公開一種由式4表示的化合物的製備方法:(式4)其中P*表示手性磷原子,該方法包括:a)使丙氨酸異丙酯,(式A),二-X′-苯基磷酸酯,(式B),2′-脫氧-2′-氟-2′-C-甲基尿苷,(式3)和碱反應以獲得包含4的第一混合物;其中X是酸的綴合鹼,n是0或1,並且X′是鹵素,b)使所述第一混合物和保護化合物反應以獲得包含4的第二混合物;以及c)任選地,使所述第二混合物進行結晶、色譜分析或萃取以獲得4。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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