The total synthesis and evaluation of key analogs of vancomycin containing single atom changes in the binding pocket are disclosed as well as their peripherally modified, N- (hydrophobe-substituted) derivatives exemplified by a N-4- ( 4 ' -chlorobiphenyl) - methyl derivative and their pharmaceutically acceptable salts are disclosed. Their evaluation indicates the combined pocket and peripherally modified analogs exhibit a remarkable spectrum of antimicrobial activity and truly impressive potencies against both vancomycin-sensitive and -resistant bacteria, and likely benefit from two independent and synergistic mechanisms of action. A pharmaceutical composition containing a contemplated compound or its pharmaceutically acceptable salt is disclosed, as is a method of treating a bacterial infection in a mammal by administering an antibacterial amount of a contemplated compound or its salt as above to an infected mammal in need of treatment.L'invention concerne la synthèse complète et l'évaluation d'analogues clés de la vancomycine contenant des changements d'atome unique dans la poche de liaison, ainsi que leurs dérivés N-(hydrophobe-substitué) modifiés en périphérie, illustrés par un dérivé N-4-(4'-chlorobiphényl)-méthyle et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Leur évaluation indique que les analogues à modification combinée de la poche et en périphérie, présentent un spectre d'activité antimicrobienne remarquable et des puissances véritablement impressionnantes à la fois contre les bactéries sensibles à la vancomycine et les bactéries résistantes à la vancomycine, et bénéficient probablement de deux mécanismes d'action indépendants et synergiques. L'invention concerne une composition pharmaceutique contenant un composé envisagé ou son sel pharmaceutiquement acceptable, ainsi qu'une méthode de traitement d'une infection bactérienne chez un mammifère par l'administration d'une quantité antibactérienne d'un composé envisagé ou de son sel tel que présenté ci-dessu
