The invention provides novel potent inhibitors of the ternary protein complex of nNOS, PSD-95, and the NMDA receptor and pharmaceutical compositions comprising the inhibitors for prophylaxis and/or treatment of excitotoxic-related disease and chronic pain conditions in a subject. The inhibitors are dimeric PSD-95 inhibitors comprising a first peptide or peptide analogue linked to a second peptide or peptide analogue by a linker, wherein the first and the second peptide or peptide analogue comprise at least four amide-bonded residues having a sequence YTXV or YSXV, wherein a. Y is selected from among E, Q, and A, or an analogue thereof, and b. X is selected from among A, Q, D, N, N-Me-A, N-Me-Q, N-Me-D, and N-Me-N or an analogue thereof, and wherein a Cell Penetrating Peptide (CPP) is linked to the linker or to an amino acid side chain of the first and second peptide or peptide analogue. The linker can be a PEG or NPEG linker.La presente invención se refiere a nuevos inhibidores potentes del complejo de proteína ternario de NNOS, PSD-95 y el receptor NMDA y composiciones farmacéuticas que comprenden los inhibidores para profilaxis y/o tratamiento de enfermedad relacionada a excitotoxicidad y condiciones de dolor crónico en un sujeto. Los inhibidores son inhibidores de PSD-95 diméricos que comprenden un primer péptido o análogo peptídico enlazado a un segundo péptido o análogo peptídico por un ligador, en donde el primero y el segundo péptido o análogo peptídico comprenden al menos cuatro residuos unidos a amida que tiene una secuencia YTXV o YSXV, en donde a. Y se selecciona de entre E, Q, y A, y un análogo de los mismos, y b. X se selecciona de entre A, Q, D, N, N-Me-A, N-Me--Q, N-Me-D, y N-Me-N o un análogo de estos, y en donde un péptido penetrador de célula (CPP) se enlaza al ligador o a una cadena lateral de amino del primero y el segundo péptido o análogo peptídico. El ligador puede ser un ligador de PEG o de NPEG.