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酵素阻害剤
专利权人:
クロマ セラピューティクス リミテッド
发明人:
ドナルド,アラステア,デイヴィッド,グラハム,モファット,デイヴィッド,フェスタス,チャールズ,ベルフィールド,アンドリュー,ジェームズ,ノース,カール,レスリー,ジョーンズ,スチュアート,アンドリュー,ウェイン
申请号:
JP2011551519
公开号:
JP2012519162A
申请日:
2010.02.25
申请国别(地区):
JP
年份:
2012
代理人:
摘要:
Compounds of formula (I), inhibit HDAC activity: wherein A, B and D independently represent &boxHCH&mdash or &boxHN&mdash W is &mdashCH&boxHCH&mdash Or &mdashCH2CH2&mdash R1 is a carboxylic acid group (&mdashCOOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intra-cellular carboxylesterase enzymes to a carboxylic acid group R2 and R3 are selected from the side chains of a natural or non-nat-ural alpha amino acid, provided that neither R2 nor R3 is hydrogen, or R2 and R3, taken together with the carbon to which they are attached, form a 3-6 membered saturated cycloalkyl or heterocyclyl ring Y is a bond, &mdashC(&boxHO)&mdash, &mdashS(&boxHO)2&mdash, &mdashC(&boxHO)O&mdash, &mdashC(&boxHO)NR&prime&mdash, &mdashC(&boxH5)&mdashNR&prime, &mdashC(&boxHNH)NR&prime or &mdashS(&boxHO)2NR &mdash wherein R&prime is hydrogen or optionally substituted C1&mdashC6 alkyl L1 is a divalent radical of formula &mdash(Alk1)m,(Q)n(Alk2)p&mdash wherein m, n, p, Q, Alk1 and Alk2 are as defined in the claims X1 represents a bond &mdashC(&boxHO) or &mdashS(&boxHO)2&mdash &mdashNR4C(&boxHO)&mdash, &mdashC(&boxHO)NR4&mdash,&mdash NR4C(&boxHO)NR5&mdash, &mdashNR4S(&boxHO)2&mdash, or &mdashS(&boxHO)2NR4&mdash wherein R4 and R5 are independently hydrogen or optionally substituted C1-C6 alkyl and z is 0 or 1.HDAC活性を阻害する、式(I)の化合物類:(式中、A、BおよびDは独立して=CH-または=N-を表し;Wは-CH=CH-または-CH2CH2-であり;R1はカルボン酸基(-COOH)、または1以上の分子内カルボキシエステラーゼ酵素によりカルボン酸基に加水分解され得るエステル基であり;R2またはR3のいずれもが水素でないという条件で、R2およびR3は天然または非天然のアルファアミノ酸の側鎖から選択されるか、あるいはR2およびR3はそれらが結合している炭素と一緒になって、3-6員の飽和シクロアルキルまたはヘテロサイクリル環を形成してもよく;Yは、結合手、-C(=O)-、-S(=O)2-、-C(=O)O-、-C(=O)NR’-、-C(=S)-NR’、-C(=NH)NR’または-S(=O)2NR-(ここで、R’は水素または任意に置換されていてもよい(C1-C6)アルキルである)であり;L1は式-(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-の2価の基[ここで、m、n、p、Q、Alk1およびAlk2は請求項で定義したとおりである]であり;X1は、結合手;-C(=O);または-S(=O)2-;-NR4C(=O)-、-C(=O)NR4-、-NR4C(=O)NR5-、-NR4S(=O)2-もしくは-S(=O)2NR4-(ここで、R4およびR5は、独立して水素または任意に置換されていてもよい、(C1-C6)アルキルである)を表し;そしてzは0または1である)。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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