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GENE EXPRESSION BY POSITIVE FEEDBACK ACTIVATION OF A CELL TYPE-SPECIFIC PROMOTER
专利权人:
发明人:
申请号:
EP00983755.0
公开号:
EP1478750B1
申请日:
2000.11.22
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要:
A nucleic acid construct is described which provides cell type-specific expression of a therapeutic transgene. The construct utilizes a cell type-specific promoter which drives expression of the transgene. A positive feedback loop is introduced through the addition of an amplification promoter element operably linked to the therapeutic transgene and by providing, either as part of the same construct, or in a different construct, a transcription activator for activating the amplification promoter element. In one embodiment, the amplification promoter element is a heat shock response element (HSE) and the transcription activator is HSF-1. The construct enables functional targeting of a therapeutic gene while avoiding undesirable effects in non-targeted cells, by combining sufficiently high-level expression to promote a desirable therapeutic outcome with exceptional tissue specificity. A series of promoter elements, constructs, vectors, and therapeutic approaches is presented for gene therapy of tumors such as melanoma and other genetic diseases.Linvention concerne une construction dacide nucléique assurant lexpression spécifique au type de cellule dun transgène thérapeutique. Cette construction utilise un promoteur spécifique au type de cellule qui entraîne lexpression du transgène. On introduit une boucle de rétroaction positive par lajout dune élément promoteur damplification lié de manière fonctionnelle au transgène thérapeutique et en fournissant, comme faisant partie de la même construction, ou dans une construction différente, une activateur transcriptionnel servant à activer lélément promoteur damplification. Dans un mode de réalisation, cet élément promoteur damplification est un élément de réponse à un choc thermique (HSE), lactivateur transcriptionnel étant HSF-1. Cette construction permet de cibler de manière fonctionnelle un gène thérapeutique tout en évitant les effets indésirables dans les cellules non ciblées, en combinant une expression de niveau suffi
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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